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肝脏活性化、

肝脏脂肪减少

公益财团法人科学技术交流财团研究会事业「以健康长寿延伸为目标的新型脂肪酸分析法的开发与应用」第4次研究会(2017.7.28名古屋)发表,

第20届日本抗衰老医学会总会(2020.)发表计划、

日本食品科学技术学会67次大会(2020.8.27 -29福冈)发表计划内容

 

发展动机

喜欢喝酒的人包括自己在内有很多。很多人说喝酒的话可以放松,消除压力。它还具有许多效果,例如使人们更容易沟通 [1] 。

但是,喝酒有增进食欲的效果,从肥胖到肝脏中积累中性脂肪,容易变成脂肪肝。另外,酒本身也是为了激活肝脏中生成中性脂肪的作用,诱导脂肪肝。已知脂肪肝可引起肝炎,进展为肝硬化和肝癌 (图1) [2] 。压力,缺乏运动和吸烟也是这方面的主要因素。因此,您是否可以通过饮酒来缓解压力,或者您可以在不喝酒的情况下缓解压力。。。

最近,喜欢喝酒的熟人从脂肪肝发展到肝癌,我想必须做点什么,就决定开发了。

图1 从脂肪肝到肝癌的进展

 

 

 

脂肪肝是什么?

肝脏分解糖并合成和积累中性脂肪作为能量来源 (图2) 。但是,由于吃得太多或饮酒过量等原因,肝脏中堆积30%以上的脂肪的情况称为脂肪肝 [3] 。脂肪肝有多种原因,包括饮酒、肥胖、压力、吸烟和糖尿病,可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝 [2, 3]。

酒精被肝脏代谢、解毒。在这种情况下,能量和脂肪酸变成中性脂肪。此外,在这个过程中,脂肪不会在肝脏中燃烧,因此脂肪会累积,以激活从糖产生中性脂肪的功能。此外,由于饮酒会增加食欲,肝脏中积累的脂肪增加,饮酒过量会导致酒精性脂肪肝 [2] 。

非酒精性脂肪肝是由于肥胖和糖尿病导致胰岛素分泌恶化,导致肝脏中脂肪沉积所致 [3] 。

晚期脂肪肝导致脂肪性肝炎,炎症导致肝脏纤维化,进而导致肝硬化,基因突变导致肝癌,最终导致死亡 [2, 3]。其中一个原因是肝脏中的脂肪堆积导致肝细胞内的线粒体发生突变 [4, 5]。

 

图2 肝脏的功能

 

 

 

如何消除脂肪肝?

为了消除脂肪肝,要控制饮酒、控制饮食、运动。如果你有其他方法,你可以很容易地喝酒。。。即使压力累积,毕竟它变成了脂肪肝。。。所以,不幸的是,没有这样的药物。接下来,当搜索食物时,报道了提取物(萃取物)和成分,如大蒜,苦瓜(苦瓜),生姜,荔枝,人参和五叶(红松) [6] 。其中,我专注于长期饮食习惯和正在进行临床试验的生姜 [7 -9]。

 

 

 

什么是生姜?

生姜于公元前650年前就在热带亚洲种植,作为生药、中药或作料等料理食材,有着悠久的健康饮食习惯历史 [10]。

生姜的功效包括恶心和呕吐,促进消化,降脂(改善血脂、抗脂肪蓄积),抗高血压(心血管保护),抗炎(镇痛、止咳、抗关节炎),抗氧化,抗癌,促进能量消耗(出汗、产热、改善血液循环、改善寒症、促进体内脂肪燃烧、),降低葡萄糖吸收,抗肥胖,抗糖尿病,提高免疫力,抗菌,利尿,神经保护等 [10-15]。有效成分包括生姜中常见的姜辣素、姜醇、姜粉、槲皮素和精油 [15]。

生姜的副作用包括胃灼热、腹泻和口腔刺激 [15]。

也有生姜降低脂肪肝的临床研究 [7] ,但没有生姜成分分析,不知道哪种成分有效。

 

 

 

降低脂肪肝的生姜的有效成分是什么?

为了减少脂肪肝,重要的是激活肝脏代谢(线粒体)和脂肪(脂类)的分解(促进脂质β氧化)。

在生姜中,已经报道了精油以及两种成分:6-姜酚,这是生姜中的大量成分和6-姜醇,这是加热生姜中的常见成分 [8, 16-18]。然而,有一篇论文否认6-姜酚 [17],情况尚不清楚。

因此,我们使用肝脏细胞测试6-姜酚和6-姜酚的肝脏活化和脂肪减少。

 

 

 

用6-姜酚和6-姜酚激活肝脏和降低脂肪的试验

生姜的成分首先直接作用于肝脏中的肝细胞,然后通过肝脏进行代谢,代谢成分作用于肝细胞。为此,我们使用肝细胞,通过我们自己的HP-SPR-3 D方法 [19]监测线粒体的激活,该方法与临床结果相关。我们还对细胞进行三维培养,并测量脂肪量的变化。

结果表明,对于100 nM,6-姜酚在肝脏代谢前后均具有细胞凋亡(自杀)毒性,而6-姜酚在代谢后肝脏代谢活性的促进程度是代谢前的2倍(图3, 4)。在6-姜醇1000 nM中,在代谢前观察到细胞凋亡毒性,并且在代谢后通过促进代谢活性观察到解毒。在6-姜醇100 nM中,观察到肝脏脂肪减少约20% (可见的部分) (图5) 。

综上所述,在生姜成分6-姜酚中,没有发现肝脏的代谢活性化、肝脏脂肪的降低。在加热的生姜成分6-姜醇中,观察到肝脏的代谢激活和肝脏脂肪的减少,但发现如果仅摄入6-姜醇,则会适得其反。

图3 6-姜酚的肝脏活化作用

 

 

图4 6-姜酚的肝脏活化作用

图5 6-姜酚的肝脏降脂作用

 

 

 

如何最大限度地利用姜的能力来减少脂肪肝?

根姜(生姜的根茎)是生姜的婴儿。秋天长出来的生姜越过冬天,一到春天就从睡眠中苏醒,发出嫩芽生长。因此,生姜的成分难以溶解在水中,因此即使在睡觉时下雨也不会流出。当这从睡眠中醒来时,我自己将成分改为易于溶解在水中的形式,并将其用于我自己的生长 [20]。

它还产生糖,氨基酸,矿物质,激素和免疫成分,以便在发芽后不会生病。对于人类来说也是如此,那些难以溶解在水中的物质需要转变为在体内溶于水的成分,效率低下,可能更容易产生毒性 [21]。

虽然提取物和提取物也不错,但我还是想尽量摄取食品。

 

 

 

生姜的话什么都可以吗?

只有长崎县岛原产的无农药栽培的生姜是从合作农家购买来使用的。因此,我们精心挑选了安全美味的成分。

 

 

 

怎么才能让他醒过来呢?

如果唤醒不同时,成分就会变得不均匀…所以我们要求生姜在1-2天内由我们自己的Grandir配方™迅速同时觉醒,让我们创造婴儿生命力量的成分是的。
之后切片蒸,干燥 (图6) 。结果,它大约是原始(未处理)的6倍,大约是不引人注目的(超姜=蒸姜干燥物)的1.5倍 (图7) 。

图6 实验方案

图7 6-姜醇含量

 

 

 

迅速同时休眠打破生姜根茎对人体肝脏代谢的活化和降低肝脏脂肪的作用

我们使用人体肝脏细胞通过我们自己的HP-SPR-3D方法 [19]监测线粒体的激活,该方法与临床结果相关,用于迅速同时休眠打破姜根茎肝细胞的代谢活化,假设口服给药(吃的东西)。另外,对细胞进行三维培养,测量脂肪量的变化 (图6) 。

结果,肝脏代谢以浓度依赖性方式被激活,并且观察到肝脏脂肪减少 (图8) 。预计至少会减少10%。

图8 迅速同时休眠打破生姜根茎肝脏脂肪降低效应

 

 

 

迅速同时休眠打破生姜

我们没有提取浓缩,我们成功地提高了安全性和安全性,因为它是一种长期饮食习惯的食物。年轻和健康随着年龄的增长而下降。这是生姜宝宝的生命力,作用于身体本来的力量,帮助保持良好状态。

现在,因为还在继续研究,所以数据一出来就更新。

 

 

引用文献

[1] Scott, R. G., Wiener, C. H., & Paulson, D. (2020). The benefit of moderate alcohol use on mood and functional ability in later life: due to beers or frequent cheers?. The Gerontologist60(1), 80-88.

[2] O’shea, R. S., Dasarathy, S., McCullough, A. J., & Practice Guideline Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases and the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. (2010). Alcoholic liver disease. Hepatology51(1), 307-328.

[3] Mostafa, M., Abdelkader, A., Evans, J. J., Hagen, C. E., & Hartley, C. P. (2020). Fatty liver disease: A practical approach. Archives of Pathology & Laboratory Medicine144(1), 62-70.

[4] García‐Ruiz, C., & Fernández-Checa, J. C. (2018). Mitochondrial oxidative stress and antioxidants balance in fatty liver disease. Hepatology Communications2(12), 1425-1439.

[5] Mantena, S. K., King, A. L., Andringa, K. K., Eccleston, H. B., & Bailey, S. M. (2008). Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in the pathogenesis of alcohol-and obesity-induced fatty liver diseases. Free Radical Biology and Medicine44(7), 1259-1272.

[6] Panyod, S., & Sheen, L. Y. (2020). Beneficial effects of Chinese herbs in the treatment of fatty liver diseases. Journal of Traditional and Complementary Medicine, doi: https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2020.02.008.

[7] Rahimlou, M., Yari, Z., Hekmatdoost, A., Alavian, S. M., & Keshavarz, S. A. (2016). Ginger Supplementation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study. Hepatitis monthly16(1), e34897. https://doi.org/10.5812/hepatmon.34897

[8] Liu, C. T., Raghu, R., Lin, S. H., Wang, S. Y., Kuo, C. H., Tseng, Y. J., & Sheen, L. Y. (2013). Metabolomics of ginger essential oil against alcoholic fatty liver in mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry61(46), 11231-11240.

[9] Miyamoto, M., Matsuzaki, K., Katakura, M., Hara, T., Tanabe, Y., & Shido, O. (2015). Oral intake of encapsulated dried ginger root powder hardly affects human thermoregulatory function, but appears to facilitate fat utilization. International Journal of Biometeorology59(10), 1461-1474.

[10] Toader, O. R. (2014). Study of the effects of Zingiber officinale (ginger) on spermatogenesis in mice. Annales of West University of Timisoara. Series of Biology17(2), 145-152.

[11] Singletary, K. (2010). Ginger: an overview of health benefits. Nutrition Today45(4), 171-183.

[12] Sharifi-Rad, M., Varoni, E. M., Salehi, B., Sharifi-Rad, J., Matthews, K. R., Ayatollahi, S. A., Kobarfard, F., Ibrahim, S. A., Mnayer, D., Zakaria, Z. A., Sharifi-Rad, M., Yousaf, Z., Iriti, M., Basile, A., & Rigano, D. (2017). Plants of the Genus Zingiber as a Source of Bioactive Phytochemicals: From Tradition to Pharmacy. Molecules (Basel, Switzerland)22(12), 2145. https://doi.org/10.3390/molecules22122145

[13] White, B. (2007). Ginger: an overview. American Family Physician75(11), 1689-1691.

[14] Miyamoto, M., Matsuzaki, K., Katakura, M., Hara, T., Tanabe, Y., & Shido, O. (2015). Oral intake of encapsulated dried ginger root powder hardly affects human thermoregulatory function, but appears to facilitate fat utilization. International Journal of Biometeorology59(10), 1461-1474.

[15] Mao, Q. Q., Xu, X. Y., Cao, S. Y., Gan, R. Y., Corke, H., Beta, T., & Li, H. B. (2019). Bioactive Compounds and Bioactivities of Ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods (Basel, Switzerland)8(6), 185. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3706-6

[16] Isa, Y., Miyakawa, Y., Yanagisawa, M., Goto, T., Kang, M. S., Kawada, T., Morimitsu, Y., Kubota, K., & Tsuda, T. (2008). 6-Shogaol and 6-gingerol, the pungent of ginger, inhibit TNF-α mediated downregulation of adiponectin expression via different mechanisms in 3T3-L1 adipocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications373(3), 429-434.

[17] Suk, S., Seo, S. G., Yu, J. G., Yang, H., Jeong, E., Jang, Y. J., Yaghmoor, S. S., Ahmed, Y., Yousef, J. M., Abualnaja, K. O., Al-Malki, A. L., Kumosani, T. A., Lee, C. Y., Lee, H. J., & Lee, K. W. (2016). A Bioactive constituent of ginger, 6-shogaol, prevents adipogenesis and stimulates lipolysis in 3T3-L1 adipocytes. Journal of Food Biochemistry40(1), 84-90.

[18] Lai, Y. S., Lee, W. C., Lin, Y. E., Ho, C. T., Lu, K. H., Lin, S. H., Panyod, S., Chu, Y. L., & Sheen, L. Y. (2016). Ginger essential oil ameliorates hepatic injury and lipid accumulation in high fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease. Journal of Agricultural and Food Chemistry64(10), 2062-2071.

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[20] Hou, J., Hong, Z., Feng, F., Chai, Y., Zhang, Y., Jiang, Q., Hu, Y., Wu, S., Wu, Y., Gao, X., Chen, Q., Wan, Y., Bi, J., & Zhang, Z. (2017). A novel chemotherapeutic sensitivity-testing system based on collagen gel droplet embedded 3D-culture methods for hepatocellular carcinoma. BMC cancer17(1), 729. https://doi: 10.1186/s12885-017-3706-6

[21] Kigel, J. (Ed.). (1995). Seed development and germination (Vol. 41). CRC press.

[22] Gibson, G. G., & Skett, P. (2013). Introduction to drug metabolism. Springer.